Ο προσκεκλημένος ιστογράφος μας, Δρ. Gary Harton, είναι γνωστός στον τομέα της αναπαραγωγικής γενετικής, με την οποία έχει ασχοληθεί όλη του την καριέρα. Σε αυτή την ανάρτηση ιστολογίου θα σας παρουσιάσει τα βασικά στοιχεία, την ιστορία, τα πλεονεκτήματα, τις συζητήσεις και το τι μένει να καθοριστεί όσον αφορά τον προεμφυτευτικό γενετικό έλεγχο στην υποβοηθούμενη αναπαραγωγή.
Γιατί δεν μπορούμε απλά να αποφασίσουμε για την ονομασία;
Ο προεμφυτευτικός γενετικός έλεγχος για ανευπλοειδία, που τώρα ονομάζεται PGT-A, χρησιμοποιείται κλινικά στον τομέα της υποβοηθούμενης αναπαραγωγικής τεχνολογίας (ART) για πάνω από 20 χρόνια. Ίσως ρωτήσετε, γιατί λέω «τώρα ονοµάζεται»; Αυτό δεν είναι σαν τον Prince, όπου αυτό το τεστ θέλει να γίνει γνωστό ως «το τεστ που ήταν γνωστό ως…». Η τεχνική που περιγράφω έχει ονομαστεί ως προεμφυτευτική γενετική διάγνωση (PGD), έλεγχος ανευπλοειδίας, προεμφυτευτικός γενετικός έλεγχος (PGS), ολοκληρωμένος χρωμοσωμικός έλεγχος (CCS) και με πολλές άλλες ονομασίες. Δεν είναι περίεργο που οι άνθρωποι θεωρούν τους γενετιστές περίεργους, δεν μπορούμε να αποφασίσουμε πώς λέγεται μια απλή εξέταση! Πώς μπορεί ένας ασθενής να περιμένει ποτέ να κατανοήσει την τεχνολογία, αν δεν μπορούμε όλοι να την αποκαλούμε το ίδιο πράγμα;
Ας ξεκινήσουμε από την αρχή.
Πριν μιλήσουμε για οτιδήποτε άλλο, πρέπει να κατανοήσουμε λίγο τη γενετική και τα έμβρυα. Οι άνθρωποι έχουν 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων, 22 χρωμοσώματα που επισημαίνονται με την ένδειξη 1-22 κατά φθίνουσα σειρά μεγέθους και ένα ζεύγος άλλοτε ταιριαστών (ΧΧ) και άλλοτε αταίριαστων (ΧΥ) χρωμοσωμάτων φύλου.
Μπορείτε ελεύθερα να προσθέσετε το δικό σας ανέκδοτο σχετικά με τους άνδρες και τα αταίριαστα χρωμοσώματα και όλα τα προβλήματα που δημιουργεί αυτό για το «είδος» μας. Σε γενικές γραμμές, όταν ένα έμβρυο γίνεται έμβρυο, διαθέτει ένα απόλυτα ταιριαστό σύνολο 23 ζευγών χρωμοσωμάτων που αθροίζουν σε 46 συνολικά χρωμοσώματα, ένα χρωμόσωμα από κάθε αριθμό που κληρονόμησε από τη μητέρα του (μητρικό) ή τον πατέρα του (πατρικό).
Σκεφτείτε το σαν ένα ζευγάρι σκουλαρίκια, χρειάζεστε δύο για να έχετε ένα σετ. Ένα έμβρυο με μη αντιστοιχισμένο σετ χρωμοσωμάτων είναι ανευπλοειδές. Όλοι έχουν ακούσει για τα σύνδρομα που δημιουργούνται όταν ένα έμβρυο έχει άνισο αριθμό χρωμοσωμάτων, όπως το σύνδρομο Down (τρισωμία 21) ή το σύνδρομο Klinefelter (XXY), αλλά γνωρίζατε ότι τα έμβρυα μπορεί να έχουν ένα επιπλέον ή ελλιπές χρωμόσωμα ΟΠΟΙΟΥΔΗΠΟΤΕ αριθμού και ότι η συντριπτική πλειοψηφία αυτών των εμβρύων δε θα εμφυτευτεί ή θα καταλήξει σε αποβολή;
Η υπόθεση για την ανευπλοειδία.
Η υπόθεση για τον PGT-A είναι απλή, τουλάχιστον έτσι νομίζω. Έχει ως εξής: αν οι άνθρωποι δημιουργούν μεγάλους αριθμούς εμβρύων με ανευπλοειδία (δείτε αυτό το χειρόγραφο ως ένα μόνο παράδειγμα) και τα ανευπλοειδή έμβρυα σπάνια προορίζονται να οδηγήσουν σε γεννήσεις ζώντων (περισσότερα γι’ αυτό αργότερα, αλλά κάντε κλικ εδώ για αυτά τα δεδομένα), τότε ο έλεγχος για ανευπλοειδία στα έμβρυα κατά τη διάρκεια των κύκλων υποβοηθούμενης αναπαραγωγικής τεχνολογίας με επιλεκτική μεταφορά μόνο των εμβρύων που θεωρούνται ευπλοειδή (με τον σωστό αριθμό χρωμοσωμάτων) θα πρέπει να οδηγήσει σε καλύτερα αποτελέσματα για τους ασθενείς.
Και πάλι, χρησιμοποιώντας τα σκουλαρίκια ως παράδειγμα: Οι περισσότεροι άνθρωποι προτιμούν τα σκουλαρίκια τους σε ζευγάρια, εκτός αν έχετε μόνο ένα αυτί, το οποίο είναι μια εντελώς διαφορετική ιστορία.
Έχουμε προχωρήσει περισσότερο με τις γενετικές εξετάσεις απ’ ό,τι νομίζετε…
Εντάξει, αυτά ήταν πολλά. Ίσως θα πρέπει να κάνουμε μια παύση εδώ για λίγο χρόνο να σκεφτούμε ή ίσως για να πιούμε ένα ποτό και να ξεχάσουμε αυτά που μόλις διαβάσατε! Δεν πειράζει να εκπλαγείτε από όλα αυτά, νομίζω ότι η ιδέα της εξέτασης εμβρύων για αύξηση ή απώλεια χρωμοσωμάτων μπορεί να εκπλήξει τον μέσο άνθρωπο που περπατάει στο δρόμο. Πάντα πίστευα ότι αν σταματούσα και ρωτούσα 100 ανθρώπους στον πεζόδρομο πότε πιστεύουν ότι θα μπορούσαμε να πάρουμε κύτταρα από ένα ζωντανό έμβρυο και να εξετάσουμε αυτά τα κύτταρα για γενετικές ανωμαλίες, οι περισσότεροι θα απαντούσαν σε 5-10 χρόνια από τώρα! Ωστόσο, η πραγματικότητα είναι ότι μπορούμε να εξετάζουμε τα έμβρυα για γενετικές ασθένειες πριν από τη μεταφορά τους πίσω στη μητέρα από το 1991!
Ωστόσο εξακολουθεί να είναι ένα θέμα που συζητείται.
Η πραγματικότητα για τον PGT-A είναι ότι δεν πιστεύουν όλοι στον κόσμο σε αυτή την τόσο ευγενική υπόθεση που μοιράστηκα προηγουμένως. Στην πραγματικότητα υπάρχουν πολλοί επαγγελματίες ιατροί που πιστεύουν ότι ο PGT-A όχι μόνο δεν έχει αποδειχθεί ακόμη, αλλά κάποιοι πιστεύουν ακόμη ότι είναι ΚΑΚΟΣ για τους ασθενείς! Πώς είναι δυνατόν να προσφέρουμε μια τεχνολογία στους ασθενείς για περισσότερα από 20 χρόνια και να διαφωνούμε ακόμη γι’ αυτήν; Λοιπόν, το να αποδείξεις ότι κάτι λειτουργεί στην ιατρική δεν είναι εύκολο και κοστίζει πολλά χρήματα για να το αποδείξεις. Βρισκόμαστε λοιπόν εδώ με μια τεχνολογία που ακούγεται φοβερή (τουλάχιστον έτσι νομίζω εγώ) και έχει δημοσιεύσει μια σειρά από χειρόγραφα που έχουν αξιολογηθεί από ομότιμους σε έγκριτα επιστημονικά περιοδικά, τα οποία δείχνουν ότι λειτουργεί όπως αναμένεται, και παρόλα αυτά εξακολουθεί να υπάρχει συζήτηση; Η συζήτηση αυτή πήρε πρόσφατα νέα πνοή με αναφορές εμβρύων που διαγνώστηκαν κατά τη διάρκεια της PGT-A ως ανευπλοειδή, ωστόσο, μετά τη μεταφορά, γεννήθηκε ένα φυσιολογικό παιδί. Πώς γίνεται αυτό;
Τι γίνεται λοιπόν με τα μωσαϊκά έμβρυα;
Εισέλθετε σε μια νέα πραγματικότητα εμβρύων, τα μωσαϊκά έμβρυα. Τον «παλιό καλό καιρό» του προεμφυτευτικού γενετικού ελέγχου, είχαμε δύο τύπους εμβρύων, τα ευπλοειδή (καλά) και τα ανευπλοειδή (κακά) έμβρυα. Τώρα, για να κάνουμε τα πράγματα ακόμη πιο περίπλοκα, έχουμε έναν τρίτο τύπο εμβρύου, ο οποίος είναι μωσαϊκός (όχι απαραίτητα καλός, αλλά ούτε απαραίτητα κακός ταυτόχρονα). Όταν σκέφτεστε ένα μωσαϊκό έμβρυο, νομίζω ότι είναι καλύτερο να σκέφτεστε μωσαϊκά πλακάκια.
Όλοι έχουν δει ψηφιδωτά πλακίδια όπου πολλά πλακίδια διαφορετικών χρωμάτων ή υφών αναμειγνύονται μεταξύ τους για να δημιουργήσουν μια μεγαλύτερη εικόνα. Πρόσφατα έγινε σαφές ότι και ορισμένα έμβρυα είναι έτσι. Ίσως όχι με τόσα πολλά πλακάκια, αλλά φαίνεται ότι τα έμβρυα μπορούν να έχουν κύτταρα με έναν αριθμό χρωμοσωμάτων (ευπλοειδή) και άλλα κύτταρα με διαφορετικό αριθμό χρωμοσωμάτων (ανευπλοειδή).
Όταν βρίσκουμε ένα μωσαϊκό έμβρυο, είναι πολύ δύσκολο να γνωρίζουμε τι ακριβώς πρέπει να κάνουμε γι’ αυτό. Όταν κάνουμε PGT-A, μόνο ένα πολύ μικρό μέρος του εμβρύου χρησιμοποιείται για τον έλεγχο. Προφανώς, το υπόλοιπο έμβρυο πρέπει να παραμείνει ανέγγιχτο, ώστε να μπορέσει να μεταφερθεί ξανά στη μήτρα της μητέρας αργότερα. Έτσι, ένα μωσαϊκό εύρημα σε ένα δείγμα PGT-A είναι μόνο ένα πολύ μικρό υποσύνολο των κυττάρων που αποτελούν το έμβρυο. Σήμερα, οι περισσότερες εξετάσεις PGT-A πραγματοποιούνται σε ένα προχωρημένο στάδιο της ανάπτυξης του εμβρύου, όπου τα κύτταρα έχουν διαφοροποιηθεί σε εκείνα που θα αποτελέσουν το έμβρυο και σε εκείνα που θα αποτελέσουν το υπόλοιπο της εμφύτευσης. Είναι τα κύτταρα που θα οδηγήσουν τελικά στον αμνιακό και χοριακό ιστό που παίρνουμε για βιοψία και εξέταση.
Η απόλυτη αλήθεια για τον μωσαϊκισμό δεν έχει ακόμη αποκαλυφθεί.
Αυτή η τρίτη κατηγορία αποτελεσμάτων έχει δημιουργήσει πολύ θόρυβο στον τομέα και πολλά περισσότερα προβλήματα για τους ασθενείς και τους κλινικούς γιατρούς που τους φροντίζουν. Η πραγματικότητα είναι ότι επί του παρόντος δεν καταλαβαίνουμε πολλά για τα μωσαϊκά έμβρυα. Είναι σπάνιο να έχουμε μια «έκτακτη είδηση» στον κόσμο της γονιμότητας, αλλά αυτό είναι το πιο κοντινό που είχαμε εδώ και καιρό. Για μια ωραία ανασκόπηση αυτού του θέματος, ρίξτε μια ματιά σε αυτή την ανασκόπηση και σε αυτή τη συζήτηση, που δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο Fertility and Sterility.
Γνωρίζουμε ότι μερικές εκατοντάδες έμβρυα που έχουν διαγνωστεί ως μωσαϊκά μέσω της εξέτασης PGT-A έχουν μεταφερθεί πρόθυμα και έχουν αναφερθεί. Γνωρίζουμε επίσης ότι από όλα τα έμβρυα που έχουν αναφερθεί μέχρι στιγμής, τα μεγαλύτερα παιδιά που γεννήθηκαν είναι κάτω των 2 ετών. Τέλος, γνωρίζουμε ότι οι περισσότεροι κύκλοι εξωσωματικής γονιμοποίησης που πραγματοποιούνται στον κόσμο ΔΕΝ περιλαμβάνουν τον έλεγχο PGT-A, οπότε υπάρχουν δυνητικά χιλιάδες έμβρυα που μεταφέρονται κάθε χρόνο σε όλο τον κόσμο και είναι μωσαϊκά. Και πάλι, ίσως ήρθε η ώρα για μια βαθιά ανάσα εδώ.
Τι γίνεται με το μέλλον;
Αυτή η ανάρτηση θα ήταν άχρηστη, κατά τη γνώμη μου, αν δεν έδινα κάποιο σχέδιο ή κάποια μελλοντική κατεύθυνση για το τι πρόκειται να κάνουμε με αυτά τα μωσαϊκά έμβρυα. Πέρυσι γράφτηκε μια ειδική ενότητα στο Fertility and Sterility σχετικά με τα μωσαϊκά έμβρυα, εδώ μπορείτε να διαβάσετε σε βάθος για τα θέματα και τις τρέχουσες γνώσεις σχετικά με τα μωσαϊκά έμβρυα. Το πιο σημαντικό μέρος του εν λόγω άρθρου, κατά την ταπεινή μου γνώμη, βρίσκεται στο τέλος του άρθρου, όπου οι συγγραφείς καλούν τους επιστήμονες, τους κλινικούς ιατρούς και τους ασθενείς να συνεργαστούν για την καλύτερη κατανόηση του ζητήματος των μωσαϊκών εμβρύων και των αποτελεσμάτων της μεταφοράς αυτών των εμβρύων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με υποβοηθούμενη αναπαραγωγική τεχνολογία. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει βάση δεδομένων ή συνεργασία μεταξύ των ειδικοτήτων, αλλά παραμένω πεπεισμένος ότι αυτός είναι ο μόνος δρόμος προς τα εμπρός.
Για μένα, είμαι απόλυτα πεπεισμένος ότι υπάρχουν μωσαϊκά έμβρυα και ότι ένα υποσύνολο μωσαϊκών εμβρύων, εάν μεταφερθούν, μπορούν και καταλήγουν σε φυσιολογικές γεννήσεις ζώντων. Τελικά, όλα τα δεδομένα που έχω δει μέχρι στιγμής δείχνουν ότι η πλειονότητα των εμβρύων που εξετάζονται ως ευπλοειδή και ανευπλοειδή διαγιγνώσκονται πραγματικά σωστά και ότι τα έμβρυα που διαγιγνώσκονται ως μωσαϊκά αποτελούν μια μικρή μειονότητα όλων των εμβρύων που εξετάζονται. Το τι πρέπει να κάνετε με τα μωσαϊκά έμβρυα και πώς να παρακολουθείτε τα μωσαϊκά έμβρυα που μεταφέρονται είναι το σημείο όπου νομίζω ότι οι γραμμές είναι λίγο θολές. Στο κάτω-κάτω είμαι επιστήμονας και μπορώ να πειστώ πραγματικά για οτιδήποτε, μόνο μέσω των δεδομένων. Το καλύτερο πράγμα που μπορούμε να κάνουμε στο μέλλον είναι να δημιουργήσουμε μια ενιαία βάση δεδομένων όπου όλα αυτά τα δεδομένα θα μπορούν να αποθηκεύονται και να είναι προσβάσιμα/να αξιολογούνται από όσους εργάζονται στον τομέα για να κατανοήσουν καλύτερα το μέλλον των εμβρύων PGT-A και των μωσαϊκών εμβρύων.
Πηγή: https://blog.vitrolife.com/togetheralltheway/pgt-a-and-mosaicism-the-good-the-bad-and-the-ugly