Il nostro blogger ospite, il Dr. Gary Harton \u00e8 molto conosciuto nel campo della genetica riproduttiva, dove ha trascorso tutta la sua carriera. In questo post vi illustrer\u00e0 le basi, la storia, i vantaggi, i dibattiti e quanto c\u2019\u00e8 ancora da determinare quando si parla di diagnosi genetica preimpianto nella procreazione assistita. <\/p>\n\n\n\n
Perch\u00e9 non possiamo decidere un nome? <\/strong><\/p>\n\n\n\n La diagnosi genetica preimpianto per aneuploidie, ora denominata PGT-A, viene utilizzata clinicamente nel campo della tecnologia di procreazione assistita (ART) da oltre 20 anni. Vi chiederete perch\u00e9 ho detto “ora denominata”? Non \u00e8 come Prince, il cantante, dove questo esame vuole essere conosciuto come “il test precedentemente noto come…”. La tecnica che sto descrivendo \u00e8 stata definita diagnosi genetica preimpianto (PGD), screening delle aneuploidie, screening genetico preimpianto (PGS), screening cromosomico completo (CCS) e con molti altri nomi. Non c\u2019\u00e8 da stupirsi che la gente pensi che i genetisti siano strani, non riusciamo a decidere come chiamare un semplice esame! Come possiamo aspettarci che un paziente capisca la tecnologia, se non possiamo chiamarla tutti allo stesso modo?<\/p>\n\n\n\n Partiamo dall\u2019inizio. <\/strong><\/p>\n\n\n\n Prima di poter parlare di qualsiasi altra cosa, dobbiamo capire un po\u2019 di genetica e di embrioni. Gli esseri umani hanno 23 coppie di cromosomi, 22 cromosomi etichettati 1-22 in ordine decrescente di grandezza e una coppia di cromosomi sessuali a volte appaiati (XX) e a volte non appaiati (XY). <\/p>\n\n\n\n Se volete dire la vostra battuta sui maschi e sul mancato appaiamento dei cromosomi e su tutti i problemi che questo crea alla nostra specie<\/em>, fate pure! In generale, quando un embrione diventa tale, ha un insieme perfettamente appaiato di 23 coppie di cromosomi per un totale di 46 cromosomi, un cromosoma di ciascun numero ereditato dalla madre (materno) o dal padre (paterno). <\/p>\n\n\n\n Pensate a un paio di orecchini: ne servono due per avere una parure. Un embrione con una serie di cromosomi spaiati \u00e8 aneuploide. Tutti hanno sentito parlare delle sindromi che si creano quando un embrione ha un numero diseguale di cromosomi, come la sindrome di Down (trisomia 21) o la sindrome di Klinefelter (XXY), ma sapevate che gli embrioni possono avere un cromosoma in pi\u00f9 o in meno di QUALSIASI numero e che la stragrande maggioranza di questi embrioni non si impianter\u00e0 o si concluder\u00e0 con un aborto spontaneo? <\/p>\n\n\n\n L\u2019ipotesi dell\u2019aneuploidia <\/strong><\/p>\n\n\n\n L\u2019ipotesi del PGT-A \u00e8 semplice, almeno credo. Se gli esseri umani creano un gran numero di embrioni con aneuploidia (si veda questo manoscritto come esempio<\/a>) e gli embrioni aneuploidi sono raramente destinati a diventare normali nati vivi (si veda pi\u00f9 avanti, ma per questi dati fare clic qui<\/a>), allora lo screening per l\u2019aneuploidia negli embrioni durante i cicli ART con il trasferimento selettivo dei soli embrioni ritenuti euploidi (con il numero corretto di cromosomi) dovrebbe portare a risultati migliori per le pazienti. <\/p>\n\n\n\n Ancora una volta, utilizzando gli orecchini come esempio: la maggior parte delle persone preferisce gli orecchini in paia, a meno che non si abbia un solo orecchio, il che \u00e8 tutta un\u2019altra storia. <\/p>\n\n\n\n Con i test genetici abbiamo fatto pi\u00f9 strada di quanto possiate immaginare… <\/strong><\/p>\n\n\n\n Ok, ho detto troppo? Forse dovremmo fermarci qui a riflettere, o forse \u00e8 il momento per un drink e dimenticare quello che avete appena letto! \u00c8 normale essere sorpresi da tutto questo, penso che l\u2019idea di testare gli embrioni per verificare la presenza di un aumento o di una perdita di cromosomi possa sorprendere la persona media che cammina per strada. Ho sempre pensato che se mi fossi fermato a chiedere a 100 persone sul marciapiede quando pensavano che avremmo potuto prelevare cellule da un embrione vivente e analizzarle per verificare la presenza di anomalie genetiche, la maggior parte delle persone avrebbe risposto tra 5-10 anni! E invece, la realt\u00e0 \u00e8 che siamo in grado di testare gli embrioni per malattie genetiche prima del trasferimento nella madre dal 1991!<\/p>\n\n\n\n … ma \u00e8 ancora un argomento dibattuto. <\/strong><\/p>\n\n\n\n La realt\u00e0 per la PGT-A \u00e8 che non tutti nel mondo credono in quell\u2019ipotesi cos\u00ec elegante che ho condiviso prima. In effetti, ci sono molti medici professionisti che ritengono che la PGT-A non solo non sia ancora stata dimostrata, ma alcuni pensano addirittura che sia DANNOSA per le pazienti! Come pu\u00f2 essere che offriamo una tecnologia alle pazienti da pi\u00f9 di 20 anni e siamo ancora qui a discuterne? Dimostrare che qualcosa funziona in medicina non \u00e8 facile e costa molto denaro. Quindi, eccoci qui con una tecnologia che sembra fantastica (almeno io penso che lo sia) e che ha avuto un certo numero di manoscritti sottoposti a valutazione inter pares<\/em> e pubblicati su riviste scientifiche di tutto rispetto che dimostrano che funziona come previsto, eppure c\u2019\u00e8 ancora dibattito? Questo dibattito \u00e8 stato recentemente ravvivato da notizie di embrioni diagnosticati durante la PGT-A come aneuploidi, ma dopo il trasferimento \u00e8 nato un bambino normale. Com\u2019\u00e8 possibile?<\/p>\n\n\n\n E che dire degli embrioni portatori di mosaicismo? <\/strong><\/p>\n\n\n\n Entriamo in una nuova realt\u00e0 di embrioni: gli embrioni portatori di mosaicismo. Ai tempi della PGS avevamo due tipi di embrioni, quelli euploidi (buoni) e quelli aneuploidi (cattivi). Ora, per complicare ulteriormente le cose, abbiamo un terzo tipo di embrione, che \u00e8 portatore di mosaicismo (non necessariamente buono, ma al tempo stesso non necessariamente cattivo). Quando si pensa a un embrione portatore di mosaicismo, credo sia meglio pensare a una tessera di mosaico. <\/p>\n\n\n\n Tutti hanno visto le tessere di un mosaico, in cui diverse tessere di colori o consistenze diverse sono mescolate per creare un\u2019immagine pi\u00f9 grande. Recentemente si \u00e8 capito che anche alcuni embrioni sono proprio cos\u00ec. Forse non ci sono tante tessere, ma sembra che gli embrioni possano avere cellule con un numero di cromosomi (euploidi) e altre con un numero di cromosomi diverso (aneuploidi). <\/p>\n\n\n\n Quando troviamo un embrione portatore di mosaicismo, \u00e8 molto difficile sapere esattamente cosa fare. Quando eseguiamo la PGT-A, solo una parte molto piccola dell\u2019embrione viene utilizzata per il test. Ovviamente, il resto dell\u2019embrione deve rimanere intatto, in modo che possa essere trasferito nell\u2019utero della madre in un secondo momento. Quindi, il riscontro di mosaicismo in un campione PGT-A riguarda solo un sottoinsieme molto piccolo delle cellule che compongono l\u2019embrione. Oggi, la maggior parte dei test PGT-A avviene in una fase avanzata dello sviluppo dell\u2019embrione, quando le cellule si sono differenziate in quelle che costituiranno il feto e quelle che costituiranno il resto dell\u2019impianto. Sono le cellule che alla fine porteranno al tessuto amniotico e corionico quelle che preleviamo per la biopsia e gli esami. <\/p>\n\n\n\n La verit\u00e0 assoluta sul mosaicismo deve ancora essere svelata. <\/strong><\/p>\n\n\n\n Questa terza categoria di risultati ha creato molto scalpore nel campo e molti problemi per le pazienti e per i medici che se ne occupano. La realt\u00e0 \u00e8 che al momento non sappiamo molto sugli embrioni portatori di mosaicismo. \u00c8 raro che si verifichi una “notizia dell\u2019ultima ora” nel mondo della fertilit\u00e0, ma questa \u00e8 la pi\u00f9 vicina da un po\u2019 di tempo a questa parte. Per una bella rassegna su questo argomento, date un\u2019occhiata a questa rassegna<\/a> e a questo dibattito<\/a>, entrambi pubblicati di recente su Fertility and Sterility. <\/p>\n\n\n\n Sappiamo che alcune centinaia di embrioni che sono stati diagnosticati come portatori di mosaicismo mediante PGT-A sono stati trasferiti volontariamente e se ne \u00e8 seguito il progresso. Sappiamo anche che tra tutti gli embrioni segnalati finora, i bambini pi\u00f9 grandi nati hanno meno di 2 anni. Infine, sappiamo che la maggior parte dei cicli di FIVET eseguiti nel mondo NON include la PGT-A, quindi potenzialmente esistono migliaia di embrioni trasferiti ogni anno nel mondo che sono portatori di mosaicismo. E cosa serba il futuro? <\/strong><\/p>\n\n\n\n Per quanto mi riguarda, sono pienamente convinto che esistano embrioni portatori di mosaicismo e che un sottoinsieme di embrioni portatori di mosaicismo, se trasferiti, possano e riescano ad arrivare a normali nati vivi. In definitiva, tutti i dati che ho visto finora mostrano che la maggior parte degli embrioni testati come euploidi e aneuploidi sono stati davvero diagnosticati correttamente e che gli embrioni diagnosticati come portatori di mosaicismo sono una piccola minoranza di tutti gli embrioni testati. Cosa fare con gli embrioni portatori di mosaicismo e come seguire gli embrioni portatori di mosaicismo che vengono trasferiti \u00e8 il punto in cui credo che le linee di demarcazione diventino un po\u2019 poco definite. In fin dei conti sono uno scienziato e posso convincermi veramente di qualcosa solo attraverso i dati. La cosa migliore che possiamo fare in futuro \u00e8 creare un\u2019unica banca dati in cui archiviare tutti questi dati che potranno essere consultati\/valutati da chi lavora nel campo, per comprendere al meglio il futuro della PGT-A e degli embrioni portatori di mosaicismo.<\/p>\n\n\n\n <\/p>\n\n\n\n
Di nuovo, forse \u00e8 il caso di fare un respiro profondo.<\/p>\n\n\n\n
Questo post sarebbe inutile, secondo me, se non fornissi un piano o una direzione futura di ci\u00f2 che faremo con questi embrioni portatori di mosaicismo. L\u2019anno scorso su Fertility and Sterility \u00e8 stata dedicata una sezione speciale agli embrioni portatori di mosaicismo; qui<\/a> \u00e8 possibile leggere in modo approfondito le problematiche e le conoscenze attuali sugli embrioni portatori di mosaicismo. La parte pi\u00f9 importante di questo articolo, a mio modesto parere, si trova alla fine, quando gli autori invitano scienziati, medici e pazienti a collaborare per comprendere meglio la questione degli embrioni portatori di mosaicismo e gli esiti del trasferimento di questi embrioni durante il trattamento ART. Ad oggi, non esiste una banca dati o una collaborazione tra le varie specialit\u00e0, ma sono convinto che questa sia l\u2019unica strada da percorrere. <\/p>\n\n\n\n