Notre blogueur invit\u00e9, le Dr Gary Harton, est renomm\u00e9 dans le domaine de la g\u00e9n\u00e9tique reproductive, o\u00f9 il a effectu\u00e9 toute sa carri\u00e8re. Dans cet article de blog, il vous pr\u00e9sentera les bases, l\u2019histoire, les avantages, les d\u00e9bats et ce qui reste \u00e0 d\u00e9terminer en mati\u00e8re de tests g\u00e9n\u00e9tiques pr\u00e9implantatoires dans le cadre de la procr\u00e9ation assist\u00e9e. <\/p>\n\n\n\n
Pourquoi ne pas se contenter de choisir le pr\u00e9nom\u00a0? <\/strong><\/p>\n\n\n\n Les tests g\u00e9n\u00e9tiques pr\u00e9implantatoires des aneuplo\u00efdies, d\u00e9sormais appel\u00e9s PGT-A, sont utilis\u00e9s dans le secteur clinique, dans le domaine des technologies de la procr\u00e9ation m\u00e9dicalement assist\u00e9e (PMA), depuis plus de 20 ans. Vous vous demandez le pourquoi de ce \u00ab\u00a0d\u00e9sormais appel\u00e9s\u00a0\u00bb\u00a0? Contrairement \u00e0 Prince, ce test ne souhaite pas \u00eatre connu sous le nom de \u00ab test anciennement connu sous le nom de\u2026 \u00bb. La technique que je d\u00e9cris a \u00e9t\u00e9 baptis\u00e9e diagnostic g\u00e9n\u00e9tique pr\u00e9implantatoire (PGD), d\u00e9pistage de l\u2019aneuplo\u00efdie, d\u00e9pistage g\u00e9n\u00e9tique pr\u00e9implantatoire (PGS), d\u00e9pistage complet des chromosomes (CCS) et de bien d\u2019autres noms. Pas \u00e9tonnant que le public pense que les g\u00e9n\u00e9ticiens sont des gens \u00e9tranges, nous n\u2019arrivons pas \u00e0 d\u00e9cider de l\u2019appellation d\u2019un simple test\u00a0! Comment un patient peut-il esp\u00e9rer comprendre la technologie si nous ne pouvons pas tous l\u2019appeler de la m\u00eame mani\u00e8re ? <\/p>\n\n\n\n Commen\u00e7ons par le commencement <\/strong><\/p>\n\n\n\n Avant de pouvoir parler d\u2019autre chose, nous devons comprendre un peu la g\u00e9n\u00e9tique et les embryons. Les humains poss\u00e8dent 23 paires de chromosomes, 22 chromosomes \u00e9tiquet\u00e9s de 1 \u00e0 22 par ordre d\u00e9croissant de taille et une paire de chromosomes sexuels parfois appari\u00e9s (XX) et parfois incompatibles (XY). <\/p>\n\n\n\n N\u2019h\u00e9sitez pas \u00e0 y aller de votre propre blague sur les hommes, les chromosomes incompatibles et tous les probl\u00e8mes que cela cr\u00e9e pour notre \u00ab esp\u00e8ce \u00bb. En g\u00e9n\u00e9ral, lorsqu\u2019un embryon devient un embryon, il poss\u00e8de un ensemble parfaitement assorti de 23 paires de chromosomes totalisant 46 chromosomes au total, un chromosome de chaque num\u00e9ro h\u00e9rit\u00e9 de sa m\u00e8re (maternels) ou de son p\u00e8re (paternels). <\/p>\n\n\n\n Consid\u00e9rez-le comme une paire de boucles d\u2019oreilles : il vous en faut deux pour avoir une parure. Un embryon comprenant un jeu de chromosomes non appari\u00e9s est aneuplo\u00efde. Tout le monde a d\u00e9j\u00e0 entendu parler des syndromes cr\u00e9\u00e9s lorsqu\u2019un embryon a un nombre in\u00e9gal de chromosomes, comme le syndrome de Down (trisomie 21) ou le syndrome de Klinefelter (XXY), mais saviez-vous que les embryons peuvent avoir un chromosome suppl\u00e9mentaire ou manquant de N\u2019IMPORTE QUEL num\u00e9ro, et que la grande majorit\u00e9 de ces embryons ne s\u2019implanteront pas ou seront \u00e9vacu\u00e9s lors d\u2019une fausse couche ? <\/p>\n\n\n\n L\u2019hypoth\u00e8se de l\u2019aneuplo\u00efdie<\/strong><\/p>\n\n\n\n L\u2019hypoth\u00e8se du PGT-A est simple, du moins c\u2019est ce que je pense. Voil\u00e0 ce qui se passe : si un humain cr\u00e9ent un grand nombre d\u2019embryons aneuplo\u00efdes (voir ce manuscrit<\/a> comme un exemple) et que les embryons aneuplo\u00efdes sont rarement destin\u00e9s \u00e0 aboutir \u00e0 des naissances vivantes normales (nous en parlerons plus tard, mais cliquez ici<\/a> pour voir les donn\u00e9es), alors le d\u00e9pistage de l\u2019aneuplo\u00efdie chez les embryons au cours des cycles de PMA avec transfert s\u00e9lectif uniquement des embryons consid\u00e9r\u00e9s comme euplo\u00efdes (ayant le nombre correct de chromosomes) devrait entra\u00eener de meilleurs r\u00e9sultats chez les patients. <\/p>\n\n\n\n Encore une fois, si l\u2019on utilise l\u2019exemple des boules d\u2019oreilles\u00a0: La plupart des gens pr\u00e9f\u00e8rent avoir une paire de boucles d\u2019oreilles, \u00e0 moins de n\u2019avoir qu\u2019une seule oreille, ce qui est une toute autre histoire. <\/p>\n\n\n\n Nous sommes all\u00e9s plus loin que vous ne le pensez avec les tests g\u00e9n\u00e9tiques\u2026 <\/strong><\/p>\n\n\n\n D\u2019accord, cela fait beaucoup\u00a0; peut-\u00eatre devrions-nous faire une pause ici pour r\u00e9fl\u00e9chir un moment, ou peut-\u00eatre le temps de prendre un verre et d\u2019oublier ce que vous venez de lire\u00a0! C\u2019est naturel d\u2019\u00eatre surpris par tout cela, je pense que l\u2019id\u00e9e de tester les embryons pour d\u00e9tecter les gains ou les pertes de chromosomes peut surprendre le commun des mortels. J\u2019ai toujours pens\u00e9 que si je demandais \u00e0 100 personnes dans la rue quand sera-t-il possible de pr\u00e9lever des cellules sur un embryon vivant et tester ces cellules pour d\u00e9tecter des anomalies g\u00e9n\u00e9tiques, la plupart d\u2019entre elles r\u00e9pondraient dans 5 \u00e0 10 ans ! Cependant, la r\u00e9alit\u00e9 est que nous sommes en mesure de tester les embryons pour d\u00e9tecter les maladies g\u00e9n\u00e9tiques, avant de les transf\u00e9rer dans l\u2019ut\u00e9rus de la m\u00e8re, depuis 1991\u00a0! <\/p>\n\n\n\n \u2026mais cela fait encore d\u00e9bat. <\/strong><\/p>\n\n\n\n La r\u00e9alit\u00e9 concernant le PGT-A est que tout le monde ne trouve pas cette hypoth\u00e8se aussi si s\u00e9duisante que cela. En fait, non seulement de nombreux professionnels de la sant\u00e9 pensent que le PGT-A doit encore faire ses preuves, certains pensent m\u00eame qu\u2019il est MAUVAIS pour les patients\u00a0! Comment une technologie propos\u00e9e aux patients depuis plus de 20\u00a0ans peut-elle encore faire d\u00e9bat\u00a0? Le fait est que dans le domaine m\u00e9dical, prouver que quelque chose fonctionne n\u2019est pas chose facile, et co\u00fbte tr\u00e8s cher. Nous voici donc avec une technologie qui semble g\u00e9niale (du moins est-ce mon opinion) et qui a fait l\u2019objet d\u2019un certain nombre d\u2019articles \u00e9valu\u00e9s par des pairs, publi\u00e9s dans des revues scientifiques tr\u00e8s respect\u00e9es montrant qu\u2019elle fonctionnait comme pr\u00e9vu, et qui pourtant fait encore d\u00e9bat. Ce d\u00e9bat a r\u00e9cemment pris un nouveau souffle avec la publication de rapports faisant \u00e9tat d\u2019embryons diagnostiqu\u00e9s apr\u00e8s un test PGT-A comme \u00e9tant aneuplo\u00efdes, mais aboutissant, suite \u00e0 leur transferts, \u00e0 la naissance d\u2019un enfant normal. Comment est-ce possible ? <\/p>\n\n\n\n Alors, qu\u2019en est-il des embryons mosa\u00efques ? <\/strong><\/p>\n\n\n\n D\u00e9couvrez une nouvelle r\u00e9alit\u00e9 des embryons, les embryons mosa\u00efques. Au \u00ab bon vieux temps \u00bb du PGS, nous avions deux types d\u2019embryons, les embryons euplo\u00efdes (bons) et aneuplo\u00efdes (mauvais). Maintenant, pour rendre les choses encore plus compliqu\u00e9es, nous avons un troisi\u00e8me type d\u2019embryon, l\u2019embryon mosa\u00efque (pas n\u00e9cessairement bon, mais pas n\u00e9cessairement mauvais pour autant). Lorsqu\u2019on \u00e9voque un embryon mosa\u00efque, il suffit d\u2019imaginer les tesselles d\u2019une mosa\u00efque. <\/p>\n\n\n\n Tout le monde a eu l\u2019occasion d\u2019observer des mosa\u00efques compos\u00e9s de tesselles de couleurs ou de textures diff\u00e9rentes, cr\u00e9ant une image plus grande. R\u00e9cemment, il est devenu clair que certains embryons ont cette structure. Ils ne sont peut-\u00eatre pas compos\u00e9s d\u2019autant de tesselles, mais il semble que ces embryons puissent renfermer des cellules comprenant un nombre pair de jeux de chromosomes (euplo\u00efdes) et d\u2019autres cellules avec un nombre de jeux de chromosomes diff\u00e9rent (aneuplo\u00efdes). <\/p>\n\n\n\n Lorsque l\u2019on d\u00e9tecte un embryon mosa\u00efque, il est tr\u00e8s difficile de savoir exactement quoi faire. Lorsque nous effectuons le PGT-A, seule une tr\u00e8s petite partie de l\u2019embryon est utilis\u00e9e pour le test. En effet, le reste de l\u2019embryon doit rester intact afin qu\u2019il puisse \u00e9ventuellement \u00eatre transf\u00e9r\u00e9 ult\u00e9rieurement dans l\u2019ut\u00e9rus de la m\u00e8re. Ainsi, la d\u00e9couverte d\u2019une mosa\u00efque dans un \u00e9chantillon de PGT-A ne renvoie qu\u2019\u00e0 un tr\u00e8s petit sous-ensemble des cellules qui composent l\u2019embryon. Aujourd\u2019hui, la plupart des tests PGT-A sont r\u00e9alis\u00e9s \u00e0 un stade avanc\u00e9 du d\u00e9veloppement de l\u2019embryon, o\u00f9 les cellules se sont diff\u00e9renci\u00e9es entre celles qui constitueront le f\u0153tus et celles qui constitueront le reste de l\u2019implantation. Les cellules que nous pr\u00e9levons pour r\u00e9aliser la biopsie et les tests sont celles qui formeront plus tard le tissu amniotique et chorionique. <\/p>\n\n\n\n La v\u00e9rit\u00e9 absolue sur le mosa\u00efcisme n’a pas encore \u00e9t\u00e9 r\u00e9v\u00e9l\u00e9e. <\/strong><\/p>\n\n\n\n Cette troisi\u00e8me cat\u00e9gorie de r\u00e9sultats a cr\u00e9\u00e9 beaucoup de buzz dans le domaine et beaucoup plus de probl\u00e8mes pour les patients et les cliniciens qui les prennent en charge. La r\u00e9alit\u00e9 est qu\u2019\u00e0 l\u2019heure actuelle, nous avons une compr\u00e9hension limit\u00e9e des embryons mosa\u00efques. Dans le monde de la fertilit\u00e9, il est rare d\u2019apprendre une \u00ab\u00a0nouvelle de derni\u00e8re minute\u00a0\u00bb, mais c’est la derni\u00e8re fois que nous nous en sommes rapproch\u00e9s, en tr\u00e8s longtemps. Pour un int\u00e9ressant aper\u00e7u sur ce th\u00e8me, consultez cette revue et \u00e0 ce d\u00e9bat, tous deux r\u00e9cemment publi\u00e9s dans Fertility and Sterility. <\/p>\n\n\n\n Nous savons que quelques centaines d\u2019embryons diagnostiqu\u00e9s comme \u00e9tant mosa\u00efques gr\u00e2ce aux tests PGT-A ont \u00e9t\u00e9 volontairement transf\u00e9r\u00e9s et signal\u00e9s. Nous savons \u00e9galement que parmi tous les embryons signal\u00e9s jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent, les enfants les plus \u00e2g\u00e9s ont moins de 2 ans. Enfin, nous savons que le test PGT-A n\u2019est pas r\u00e9alis\u00e9 dans la plupart des cycles de FIV effectu\u00e9s dans le monde ; des milliers d’embryons mosa\u00efques sont dont potentiellement transf\u00e9r\u00e9s chaque ann\u00e9e dans le monde. Encore une fois, il est peut-\u00eatre temps \u00e0 ce stade de prendre une profonde respiration. <\/p>\n\n\n\n Qu’en est-il du futur? <\/strong><\/p>\n\n\n\n Cet article serait inutile, \u00e0 mon avis, si je ne donnais pas un plan ou une orientation future sur ce que nous avons l\u2019intention de faire \u00e0 propos de ces embryons mosa\u00efques. L\u2019ann\u00e9e derni\u00e8re, une section sp\u00e9ciale a \u00e9t\u00e9 consacr\u00e9e, dans Fertility and Sterility, aux embryons mosa\u00efques. Vous pouvez consulter ici<\/a>, de mani\u00e8re plus approfondie, les probl\u00e8mes et les connaissances actuelles sur les embryons mosa\u00efques. La partie la plus importante de cet article, \u00e0 mon humble avis, se trouve \u00e0 la fin, lorsque les auteurs appellent les scientifiques, les cliniciens et les patients \u00e0 travailler ensemble pour mieux comprendre la question des embryons mosa\u00efques et les r\u00e9sultats du transfert de ces embryons au cours du processus de traitement de PMA. \u00c0 ce jour, il n\u2019existe aucune base de donn\u00e9es ni collaboration entre sp\u00e9cialit\u00e9s, mais je reste convaincu que c\u2019est la seule voie \u00e0 suivre. <\/p>\n\n\n\n En ce qui me concerne, je suis pleinement convaincu que les embryons mosa\u00efques existent et qu\u2019un sous-ensemble d\u2019embryons mosa\u00efques, s\u2019ils sont transf\u00e9r\u00e9s, peuvent aboutir et aboutissent effectivement \u00e0 des naissances vivantes normales. En fin de compte, toutes les donn\u00e9es que j\u2019ai vues jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent montrent que la majorit\u00e9 des embryons diagnostiqu\u00e9s comme euplo\u00efdes et aneuplo\u00efdes sont r\u00e9ellement diagnostiqu\u00e9s correctement, et que les embryons diagnostiqu\u00e9s comme mosa\u00efques ne repr\u00e9sentent qu\u2019une petite minorit\u00e9 de tous les embryons test\u00e9s. Que faire des embryons mosa\u00efques et comment suivre les embryons mosa\u00efques transf\u00e9r\u00e9s sont les questions pour lesquelles, je pense, il n\u2019y a pas de r\u00e9ponse claire. En fin de compte, je suis un scientifique et je ne peux \u00eatre vraiment convaincu de quoi que ce soit par l\u2019examen de ces donn\u00e9es. La meilleure chose que nous puissions faire \u00e0 l\u2019avenir est de cr\u00e9er une base de donn\u00e9es unique dans laquelle toutes ces donn\u00e9es pourront \u00eatre stock\u00e9es et consult\u00e9es\/\u00e9valu\u00e9es par ceux qui travaillent dans le domaine afin de mieux comprendre l\u2019avenir du PGT-A et des embryons mosa\u00efques.<\/p>\n\n\n\n